发热是怎么产生的布洛芬等非甾体抗炎药N
2021-12-17 来源：不详 浏览次数：次当人体得了感冒、伤寒、扁桃体炎、脑膜炎、中耳炎
胆囊炎、阑尾炎、风湿性关节炎、败血症、结核病
或是肠道感染、皮肤感染、过敏反应
或是严重的烧伤、烫伤、创伤均可能引起发热
发热是怎么产生的？布洛芬等非甾体抗炎药（NSAID）又是如何实现退热的？
人体的体温调节中枢位于下丘脑
下丘脑体温调节中枢有着类似恒温器的调节机制，会设置一个相对恒定的调定点
通常情况下体温调定点在37℃左右
人体通过神经体液的共同调节来维持体温在正常范围
但是，当人体感染了各种病原体，如细菌、病毒、真菌、支原体、衣原体、螺旋体、疟原虫等
或自身免疫系统失调，或是其他疾病或药物作用等
都可能导致人体体温调节失衡
当流感病毒、冠状病毒、麻疹病毒、风疹病毒、甲肝病毒、乙肝病毒等病毒入侵人体肺部、肝脏等器官或组织时
T淋巴细胞、成纤维细胞、NK细胞等细胞表面或内部受体接触到病毒的包膜脂蛋白、血细胞凝集素等致热源
就会激活相关转录因子合成和分泌干扰素（IFN）等内生致热原（EP）
当大肠杆菌、沙门氏杆菌、伤寒杆菌，痢疾杆菌，布氏杆菌、变形杆菌等革兰氏阴性细菌感染人体胃肠道、皮肤等器官或组织时
这些细菌在体内死亡解体会释放大量的脂多糖（LPS），脂多糖，又称内毒素（ET）
可激活单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星形胶质细胞、T淋巴细胞等
合成和释放大量白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）等内生致热原（EP）
其他如葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌等革兰氏阳性细菌的菌体、胞壁肽聚糖、外毒素
立克次体、衣原体、钩端螺旋体的胞壁脂多糖等
还有其他病原体微生物的代谢产物或其毒素
都有可能诱导人体细胞合成并释放白细胞介素（IL）等内生致热原（EP）
内生致热原（EP）释放后会进入血液循环
通过人体血液的运输得以到达脑部
再通过血脑屏障的薄弱部位如下丘脑终板血管器（OVLT）或邻近下丘脑视前区（POAH）的血管群
最终弥散至下丘脑体温调节中枢
内生致热原（EP）可增加磷脂酶A2（PLA2）的表达和分泌
磷脂酶A2（PLA2）会水解膜磷脂释放花生四烯酸（AA）
内生致热原（EP）还可诱导环氧化酶-2（COX-2）的合成与释放
而环氧化酶-2（COX-2）会催化花生四烯酸（AA）转化为不稳定的前列腺素H2（PGH2）
而后由前列腺素E合成酶（PGES）异构化生成稳定的前列腺素E2（PGE2）
前列腺素E2（PGE2）是目前最被公认导致发热的正调节介质
它使热敏神经元的兴奋性下降阈值升高
从而促使下丘脑体温调定点上移
环氧化酶（COX）抑制剂，如布洛芬、阿司匹林、萘普生等非甾体抗炎药(NSAID)
可以抑制环氧化酶-2（COX-2）从而减少前列腺素E2（PGE2）的合成与释放
因此对因细菌病毒等感染或其他原因而产生的内生致热原（EP）引起的发热具有解热作用
内生致热原（EP）引起体温调定点上移的同时
体温负调节中枢也会释放精氨酸加压素（AVP）、黑素细胞刺激素（α-MSH）等负调节介质
负调节介质与正调节介质的共同调节
有效地将体温调定点的上移和体温的升高限制在特定范围内
如极少会超过41℃，以避免脑细胞或其他器官的高温损伤
体温调定点上移后，此时人体体温低于新设定的调定点
体温调节中枢发出调温指令至产热器官和散热器官
出现类似于在寒冷环境时出现的发冷或畏寒的反应
如通过运动神经引起骨骼肌紧张或寒战
甲状腺激素和肾上腺素分泌增多，促进细胞新陈代谢，使产热增加
同时刺激交感神经兴奋，引起皮肤竖毛肌收缩，毛发直立，皮肤血管收缩，使散热减少
由于产热大于散热，人体体温逐步升高直至新调定点
通常情况下，发热有助于强化人体免疫功能
发热能促进热休克蛋白（HSP）的合成，热休克蛋白（HSP）作用广泛
如可以抑制病毒在胞体内的自我复制和扩散
可以诱导整合素活化并激活细胞迁移通路，加快淋巴细胞迁移到炎症或感染的部位
发热还可以抑制细菌繁殖，杀灭部分不耐热的病原微生物
因此，成人如果体温低于39~40℃，
且不伴有肿瘤、肺部疾病、心肌损害或其他潜在心脏病等严重疾病者
通常只需补充足量的营养物质、维生素和水，或酌情物理降温
但体温高于39~40℃，或长期发热可能会导致诸多身体不适
如头痛，食欲不振，身体虚弱，睡眠质量差等，对机体产生不良影响
极高热（体温高于41℃）可能会导致中枢神经组织和心脏等器官的损害或衰竭
还可能出现抽搐、脑水肿，引发高热惊厥等严重的并发症
因此高热或长期发热应及时就医，并做好降温处理
小孩由于机体功能发育还不完善，免疫力也较低
因此小孩体温超过38.5℃，就应尽早就医查明发热原因
酌情（如根据小孩的神态、举止、年龄、病史、发病季节、有无传染病接触史等）
给小孩作退热处理
如使用布洛芬（美林）或对乙酰氨基酚（扑热息痛）进行退热
当致热原被清除、降解，或使用了布洛芬（美林）等药物进行退热
下丘脑体温调定点会逐步恢复至正常水平
此时人体体温高于新设定的调定点
下丘脑就会发出降温指令
如抑制交感神经兴奋，使皮肤血管扩张，散热增加
刺激下丘脑发汗中枢兴奋，引起全身特别是躯干的汗液分泌增加，加强散热
散热多于产热，体温下降，逐渐回落到正常范围
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