发现PDL1靶向受体增强,CART细

白癜风专科 http://www.weidumeiye.com/m/

近日，来自圣地亚哥州立大学的科学家们通过基因敲除的方法发现了PD-L1和CCR2介导了CAR-T细胞杀伤肿瘤细胞的能力，并证明这两个受体的缺失会显著降低CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤效果。

相关研究成果发表在国际学术期刊《科学》上。研究人员首先利用CRISPR/Cas9技术在基因编辑小鼠中敲除CCR2,然后通过将CCR2敲除的小鼠转化为T和B细胞。他们发现，T细胞和B细胞可以有效地识别肿瘤抗原，并将其激活为CAR-T细胞，从而高效地杀死肿瘤细胞，而这一过程是依赖于CCR2受体。

随后，研究人员利用基因编辑小鼠验证了这一发现。他们使用带有靶向CD40和CXCR4标签的CAR-T（CAR-TBKT）来治疗这些小鼠并在胸膜和腹膜上检测出肿瘤。值得注意的是，PD-1/PD-L1途径也参与了CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。研究人员通过使用小分子抑制剂（PD1抗体）来破坏PD-L1/CCR2通路，发现CAR-T在胸膜上的生长会被阻断。

因此，这一发现为进一步研究PD-1/PD-L1介导肿瘤治疗提供了新见解：PD-1受体阻断剂可能在治疗实体瘤时比单克隆抗体更有效、更安全。这一研究结果对于CAR-T疗法在实体瘤中进行广泛使用具有重要意义：它表明靶向肿瘤相关抗原可能是一种有效、非侵入性且安全的治疗策略，同时也可能有助于克服现有疗法在一些癌症类型中存在的局限性。