转访浙大医学院李继承教授从肺结核与

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点击下面视频，直接观看李继承教授专访：

转化医学网：李教授您好，感谢您百忙之中接收转化医学网的采访。我们知道您是肺结核病专家，对肺结核早期诊断和治疗的研究上造诣颇深，年您的一个浙江省重大专项优先主题重点社会发展项目就是基于血清蛋白质组学的肺结核病蛋白质波谱诊断模型建立和临床应用，能否讲讲肺结核的早期诊断和防治以及您在这方面的研究？??李继承教授：肺结核病是一个非常古老的疾病，像《红楼梦》中的林黛玉就是患肺痨，也就是应为得肺结核病香消玉殒。尽管是古老的疾病，但发病率却居高不下，我国肺结核发病率是世界第二，发病率最高的就是印度。由于肺结核的传播途径是空气传播，所以肺结核的防控难度很大。肺结核病的防治中，有两个瓶颈。第一个瓶颈是早期诊断。因为肺结核带菌者的痰液可能有结核杆菌，如果带菌者的生活习惯不好，随地吐了一口痰，干燥后随空气传播，接触到的人就有感染可能。发展肺结核早期诊断技术就至关重要，早期诊医院进行病情控制治疗，防止传播。第二个就是治疗的瓶颈。治疗肺结核病的药物，目前尚无疗效好的新药，药物的开发比较慢。目前肺结核药物研发的目标就是疗效好、副作用少，这是非常紧迫的事情。一般肺结核治疗的时间都比较长，普通的肺结核一般都要半年，半年时长天天都要服用药物，其副作用也会增加。如果是耐药的肺结核，治疗的期限会超过一年，这么长的时间在服药一定会有很大毒副作用，对患者伤害很大。所以在开发新药方面，我们的目标就是在疗效好的同时尽量做到毒副作用少，这就涉及到了药效评价，也就是在新药研发出来之后我们怎样来评价这个药物是有效的。所以目前来看，肺结核防治主要两个关键点：一个是早期诊断，另一个是新药开发、药物疗效评价，才能做到降低发病率和降低死亡率。??首先我们来谈一谈早期诊断的问题。诊断肺结核病的金标准是患者痰中发现细菌，染色以后显微镜下看到嗜酸杆菌，那么就可以确诊其为肺结核。但是痰中发现细菌的比例很小，不到20%，还有80%的肺结核患者无法精确诊断。所以现在临床上肺结核病的诊断是综合性的，另外痰培养发现细菌时间很长，需要4~6个周，在这期间如果患者到处走动，就会感染其他人。还有一种方法是分子诊断，优点是很敏感，但缺点是它会把一些携带死菌或者曾经感染过肺结核但已经痊愈的病人诊断成肺结核，造成假阳性率比较高。??目前有一个比较好的办法是用多元组学、生物信息学发现新的生物学标记物（biomarker），从理论上来说，如果发现这个标记物，就能诊断为肺结核病，这是非常理想的肺结核诊断方法。Biomarker的研究在全世界都在进行，最早是在肿瘤领域的应用开发，比如肝癌、胃癌、肺癌等。目前科学家试图在肺结核领域研究biomarker，这种biomarker在肺结核患者身体中出现较早，所以在患者的外周血中通过蛋白组学等来发现有价值的biomarker。通过大量验证，反复建模和转化医学，在基础研究中到临床验证，发现一些问题之后，再从临床返回到基础研究。??我国的肺结核病早期诊断和治疗技术还有待提高，所以十余年来我一直致力于肺结核病的研究，我们课题组多年来一直从事肺结核病的早期诊断研究，参与了国家十一五、十二五重大专项研究，也参加了浙江省的重大专项研究。现在我们已经授权了5个国家发明专利，包括肺结核早期诊断试剂盒、疗效评价试剂盒。??转化医学网：现在有没有一个明确的生物标志物针对肺结核的早期诊断和筛查呢？??李继承教授：目前还没有真正能应用在临床上的生物标志物。我们的早期诊断肺结核的发明专利，要真正应用到临床上还需要一段时间。但是我们非常乐观，将来一定会应用到临床，为肺结核的早期诊断添一份力。??转化医学网：有一种肺结核是多耐药肺结核，非常难治，目前对这种肺结核的治疗有没有新的研究进展？??李继承教授：对，现在有一类肺结核非常厉害，通俗来讲就是“刀枪不入”，这种肺结核就是多耐药肺结核。抗肺结核药物有几大类，一线药物、二线药物，这些药物对多耐药肺结核都没有效果。我有医院检验科的医生，医院发现有一株肺结核杆菌在抗肺结核药物的作用下反而生长得非常好，这种肺结核杆菌竟然把抗肺结核药物变为它的营养，这是非常可怕的。多耐药肺结核治疗半年后一点疗效都没有，换药后也没有效果。当然如果你警惕性高的话，在治疗过程中首先做药敏，结果发现一线、二线药物都没有效果，这个时候你就要考虑可能是多耐药肺结核病，这是一种超级的结核杆菌感染。??现在肺结核病的研究也从普通肺结核转向了多耐药性肺结核。目前对这种肺结核病在治疗上一点办法都没有，唯一的办法就是早期诊断，越早越好，如果能早期诊断发现感染多耐药肺结核病的话，就能及早隔离，包括社区隔离、家庭隔离，以免大量传播。当然现在科学家也在积极研发一些抗结核病的药物，所以我们转化医学的任务就是把我们科学家发现的新技术、研发的新的药物要尽早地转化到临床，通过临床试验的结果又反馈到基础研究中。这样就能尽早地把新技术新药物应用到临床上，并且得到较好的疗效，这也是我们转化医学一个重要任务。??转化医学网：除了肺结核病，您早期在肿瘤的淋巴转移方面也做了很多研究，能否谈谈您这方面的研究？??李继承教授：最早我是做淋巴研究的。大家都知道，通过利尿药物腹水能通过肾脏快速排出，那么这条通路在哪里，目前是不明确的。我在上世纪90年代，我在ActaAnatomic杂志上发表了我的第一篇SCI文章《人体腹膜淋巴孔的发现》。在人体腹腔中有很多的淋巴孔，它是毛细淋巴管在腹膜腔里的开口，这个开口有收缩性，在某种因子或生理状态的作用下它可以开放，比如说一氧化氮，再比如腹膜腔中压力增高。开放后腹水大量被吸收到淋巴管，再到血管，再到全身血液循环，最后到肾脏滤过排出。这个研究也受到了高度







































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