年美国药品评价和研究中心批准新药

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导读

上期文章《年美国药品评价和研究中心批准新药报告（上）》，我们介绍了年美国药品评价和研究中心批准新药的部分内容，今天从神经系统、感染性疾病等治疗领域继续分析。

神经系统

今年美国CDER批准了7款抗神经系统疾病的药物，其中睡眠障碍药物3款，偏头痛药物2款。1.Mayzent?（siponimod，西尼莫德）—FDA批准的第二个鞘氨醇-1-磷酸受体（S1PR）调节剂Siponimod用于治疗多发性硬化，是一种鞘氨醇-1-磷酸受体（S1PR）调节剂。截止发稿，S1PR靶点全球上市药物仅2款，即西尼莫德和芬戈莫德，二者均来自诺华。芬戈莫德作为第一代S1PR调节剂，受体选择性低。由于芬戈莫德激动S1PR3，临床表现引起心动过缓、房室传导阻滞等不良反应。西尼莫德作为第二代S1PR调节剂，提高S1PR亚型选择性，为S1PR1和S1PR5双重激动剂，减轻心脏不良反应，同时在淋巴细胞减少症方面优于芬戈莫德。多发性硬化是一种慢性中枢神经系统疾病，世界范围内约有万病人，包括复发缓解型多发性硬化、原发进展型多发性硬化、继发进展型多发性硬化。多发性硬化通过炎症反应和组织缺失等影响脑、视神经和脊神经的正常生理功能。图15.近几年抗多发性硬化药物全球销售额（单位：亿美元），整理自药渡团队2.Xcopri?（cenobamate）Xcopri?获批的适应症是部分发作性癫痫，该药用于治疗神经性疼痛、躁郁症的研究正处于临床二期，用于治疗焦虑症的研究处于临床一期。据世界卫生组织报告显示，全球活动性癫痫患者约占世界总人口的8.2%，总数约有多万人，每年新增万癫痫患者。我国活动性癫痫患病率为4.6‰，年发病率在30/10万左右。据估算，我国国内门诊癫痫患者中药物治疗者，其年度药物治疗花费平均为元。尽管有许多抗癫痫疗法，但即使在使用两种抗癫痫药治疗后，约有40％的部分发作性癫痫发作的成年人仍无法充分控制癫痫发作。目前上市的抗癫痫重点品种有拉考沙胺、左乙拉西坦等。图16.近几年抗癫痫药物全球销售额（单位：亿美元），整理自药渡团队3.Ubrelvy?（ubrogepant）—FDA批准的第一款口服CGRP受体拮抗剂Ubrelvy?用于治疗急性治疗偏头痛，是这一顽疾的一类新类型药物。除了艾尔建的Ubrelvy?以外，BiohavenPharmaceuticals的口服CGRP受体抑制剂rimegepant目前正在接受FDA的审评，有望明年初获批。Ubrelvy?在中国也刚刚获得临床默示许可，有望在中国开展治疗偏头痛患者的临床试验。艾尔建和Biohaven公司的研发管线中还有其它在研小分子CGRP受体抑制剂。偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，约1/3的头痛者在发病前可出现神经系统先兆症状。我国偏头痛的患病率为9.3%，女性与男性之比约为3:1。图17.近几年抗偏头痛药物全球销售额（单位：亿美元），整理自药渡团队4.Reyvow?（lasmiditan）—FDA批准的首款也是唯一一款5-羟色胺1F受体激动剂Reyvow?用于治疗偏头痛。该药物与曲坦类药物的作用机制不同，该药靶向并激活5-HT1F受体，通过与降钙素基因相关肽（CGRP）结合阻断偏头痛发生机制。礼来表示，人体血管上未发现CGRP受体，因此Reyvow?不会使血管收缩，适用于高血压及心脏病患者。5.Sunosi?（solriamfetol）—首款抗白天过度嗜睡的双效DNR抑制剂Solriamfetol是一种多巴胺和去甲肾上腺素再摄取（DNR）抑制剂，用于治疗嗜睡症或阻塞性睡眠呼吸暂停成人患者的白天过度嗜睡。发作性睡病是一种以白天嗜睡、睡眠周期调节失能为特点的慢性神经衰弱疾病。在美国约1/0居民受到影响，其中超过50%的病人尚未得到确诊。目前，抗白天过度嗜睡的常用药物多为单一靶点药物，如Modafinil（莫达非尼），双重DNR药物Sunosi?的问世带来了一种新的药物机理，为全球药企布局提供了新视角。6.Dayvigo?（lemborexant）Lemborexant是一种食欲素受体拮抗剂，获批用于治疗睡眠起始和/或睡眠维持困难的成人失眠患者。调查显示，很多人都患有睡眠方面的障碍或者和睡眠相关的疾病，成年人出现睡眠障碍的比例高达30%。7.Wakix?（pitolisant，替洛利生）Pitolisant是一种组胺H3受体拮抗剂/反向激动剂，批准用于治疗嗜睡症。

抗感染

图18.近几年抗感染药物全球销售额（单位：亿美元），整理自药渡团队国内年抗感染药物销售额接近0亿元人民币。图19.近几年抗感染药物国内销售额（单位：亿元），整理自药渡团队1.Egaten?（triclabendazole）—FDA批准的首款肝片吸虫病药物Egaten?是一种DNA甲基转移酶抑制剂，被批准用于治疗6岁及以上患者的肝片吸虫病。肝片吸虫引起的一种人畜共患的寄生虫病，临床上以发热、贫血、肝脏肿大及末梢血嗜酸性粒细胞明显增多为特征。本病遍及世界各地，牧区的家畜发病率较高。据WHO年的资料记载,秘鲁某些村庄中15岁以下儿童的感染率达4.5～34%,马拉维个别地区的感染率为2.4%。中国至年已报道数十例，分散于东北、内蒙古、山东、江西及两广等地。该产品已被列入WHO的基本药物清单。2.Recarbrio?（imipenem,cilastatinandrelebactam）Recarbrio?由青霉烯类药物（imipenem）、肾脱氢二肽酶抑制剂（cilastatin）和β-内酰胺酶抑制剂（relebactam）组成，用于治疗由某些易感革兰氏阴性菌引起的复杂尿路感染（包括肾盂肾炎）和复杂性腹腔感染。其中，relebactam是作为NME形式首次获批。Cilastatin可以抑制肾脏对imipenem的代谢，本身并无抗菌活性。Imipenem通过与肠杆菌科和绿脓杆菌的青霉素结合蛋白PBP2、PBP1B结合，干扰细胞壁的合成。Relebactam也无抗菌能力，而是作为酶抑制剂，保护imipenem免受部分类型的丝氨酸β-内酰胺酶的降解。复杂腹腔感染通常是由胃肠道穿孔引起的感染扩散，主要包括阑尾炎、胆囊炎、腹腔脓肿和腹膜炎等，总体病死率为10.5%，临床治疗方案包括手术和抗生素等。复杂尿路感染表现为泌尿生殖系统结构和功能的异常，临床以抗生素治疗为主。然而，世界范围内抗生素耐药性正成为治疗多病原微生物感染的难题，新型抗菌药物的研发迫在眉睫。3.Fetroja?（cefiderocol）Fetroja?是一种针对革兰氏阴性菌的头孢菌素类抗生素药物，用于治疗由以下原因引起的包括肾盂肾炎在内的复杂尿路感染：大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌和阴沟肠杆菌复合体等。4.Pretomanid—给药量少，治疗时间短，效果更好Pretomanid与贝达喹啉和利奈唑胺联合用于治疗广泛耐药、治疗不耐受或无反应的多药耐药的肺结核患者。该化合在中国的研发、注册、生产、销售权利权属于复星医药，于年4月在中国提交临床申请，年11月获得临床试验批件。多重耐药结核病患者短程化学治疗是肺结核病治疗研究