超敏反应的分类与特点详解全干货

概述

超敏反应即异常的、过高的免疫应答。即机体与抗原性物质在一定条件下相互作用，产生致敏淋巴细胞或特异性抗体，如与再次进入的抗原结合，可导致机体生理功能紊乱和组织损伤的免疫病反应，又称"变态反应"，或通称"过敏"。更通俗地讲，就是对某种物质过度敏感

几乎任何注射材料都可能存在超敏反应，即使是玻尿酸这种无生物特异性的材料，也会因为其所含的杂质或交联剂对身体的刺激产生超敏反应。像胶原蛋白等有生物蛋白特异性的材料即使宣称可以在制备工艺上去除了过敏源，仍不可能保证%不出现过敏。

对过敏概率影响最大的还是人与人之间的个体差异，遇上了超敏体质的患者，医生们常会用"中奖"一词来形容，有时还会遇到一些患者在正式治疗前，就出现了对消毒液或局部麻醉药软膏的过敏。

制备工艺对药物可能出现超敏反应的影响也很大，例如同样是A型肉毒素，BOTOX就比国产的衡力抗原性要弱一些，而那些杂牌的药物或假药，出现过敏的概率就更大了

各种材料出现的过敏症状较为类似，最常见的症状为红、肿、热、痛、痒、丘疹、风团，严重的则会出现呼吸道阻塞症状、循环衰竭表现以及意识方面的改变，甚至在极短时间内出现过敏性休克。

免疫学分类

免疫学分类从免疫学角度，多使用盖尔和库姆斯的分类方法，将超敏反应分为4种类型

◎I型超敏反应

I型超敏反应又称"过敏性变态反应"或""。该型超敏反应的特点是反应迅速，消退也快，具有遗传倾向，一般仅造成功能紊乱，而不引起组织损伤。

由于抗原与抗体（通常是IgE类，部分IgG亚类）在介质释放细胞上相互作用，使细胞上IgE的Fc受纤搭桥，引起细胞活化，细胞内颗粒的膜与胞膜融合形成管道，使一些活性介质如组胺、5-羟色胺、慢反应物质-A（SPS-A）等释放。这些介质能引起平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增强和腺体分泌增多。

根据这些活性物质作用的靶细胞不同，可发生呼吸道过敏反应、消化道过敏反应、皮肤过敏反应或过敏性休克。

常见的Ⅰ型超敏反应有青霉素过敏反应，药物引起的药疹，食物引起的过敏性胃肠炎花粉或尘埃引起的过敏性鼻炎、支气管哮喘等。

◎II型超敏反应

II型超敏反应又称"细胞溶解型变态反应"或"细胞毒型变态反应"，由lgG或者lgM介导。细胞上的抗原与抗体结合时，由于补体、吞噬细胞或K细胞的作用，细胞被破坏。

血型不符的输血反应、新生儿溶血反应和药物引起的溶血性贫血都属于Ⅱ型超敏反应。

◎Ⅲ超敏反应

Ⅲ型超敏反应又称"免疫复合物型变态反应"，是由中等大小可溶性的抗原抗体复合物沉积到毛细血管壁或组织中，激活补体或进一步刺激白细胞而造成的。

属于Ⅲ型超敏反应的疾病有链球菌感染后的部分肾小球肾炎，外源性哮喘等。

在多次进行注射美容后，有些患者突然对以往并不"过敏"的产品产生强烈的反应，即"阿尔图斯反应"。

阿尔图斯反应是一种局部的Ⅲ型超敏反应，在反复注射一些抗原类药品

（如狂犬疫苗、胰岛素）后，局部可出现水肿、出血、坏死等炎症反应。

◎Ⅳ型超敏反应

Ⅳ型超敏反应又称"迟发型变态反应"，为免疫细胞介导的一种病理表现，是由T细胞介导的。

属于Ⅳ型超敏反应最常见的是某些化学药品与皮肤蛋白结合或改变其组成，成为抗原，能使T细胞致敏。当再次接触该抗原后，T细胞便成为杀伤细胞或释放淋巴因子引起接触性皮炎。

另一个类型称为传染性变态反应，是由某些病原体作为抗原性刺激引起的，见于结核病、梅毒等。此外，器官移植的排斥反应、接种疫苗后的脑脊髓炎、某些自身免疫疾病等都属于此型。

◎其他

除上述4种类型外，还有些学者提出V型超敏反应，又称"刺激型变态反应";Ⅵ型超敏反应，又称"抗体依赖性细胞毒性反应"，甚至更多的类型。

有些变应原（如青霉素）也可在同一个体引发不同类型的超敏反应同时出现。

美容外科临床分类

在美容外科临床以实用为主，习惯上根据反应出现的速度，分为速发型超敏反应和迟发型超敏反应。

通常将注射后即刻或7日内出现的红、肿、热、痒、胀、丘疹、风团等过敏反应称为速发型超敏反应，二次或多次注射后，即刻出现的Ⅲ型或Ⅳ型超敏反应，也经常被归于速发型超敏反应中;而将注射后超过7日出现的症状统称为迟发型超敏反应。

虽然这种分类方法在学术上并不严谨，但比较容易理解，医生在阐述病情时非常方便与患者沟通，普及率及认可度较高，因此一直将错就错的被广泛使用。

速发型超敏反应

局部麻醉药过敏

现在美容外科临床上最常用的局部麻醉药为利多卡因，分为注射针剂及局部麻醉药软膏。利多卡因注射液本身的过敏反应甚为罕见，因其为酰胺类局部麻醉药，非蛋白类物质，本身不能敏，但有时可作为一种半抗原，同蛋白质或多糖结合形成抗原导致过敏反应

利多卡因的过敏表现类似于中毒反应，但发作更为急剧，并伴有过敏样体征，可以速发也可缓慢发作。

微整形注射操作时，利多卡因注射液的用量相比整形手术要少得多，严重过敏现象的出现概率更小，含利多卡因的玻尿酸产品的过敏风险有所增加，含利多卡因的局部麻醉药软膏同样有过敏风险

◎利多卡因软膏

对局部麻醉药软膏过敏的患者，在涂抹后数分钟就可出现明显的发热、痒等症状，清洁后常可见涂抹软膏处发红、有些呈丘疹或风团样外观，大多边界清楚，只局限于敷麻药的部位，偶有扩散至周围皮肤甚至全身的。严重的患者还会出现水疱样皮损（图9-1、图9-2），甚至出现过敏性休克等症状

局部麻药过敏，涂抹软膏处发红，位置局限于敷麻药的部位（9-1a）局部麻药过敏产生的水泡（9-1）唇部因局部麻醉药过敏产生的水泡（9-2）对症治疗后次日即恢复正常（9-2b）利多卡因注射液

利多卡因注射液的过敏概率极低，除过敏样体征外，还可表现为类似中毒的反应，并伴体克、晕厥，可迅速发作，也可缓慢发作

低血糖会加强过敏反应，故临床上不能空腹注射麻药。

产品说明书上还阐述的其他风险∶

(1)本品可作用于中枢神经系统，引起嗜睡、感觉异常、肌肉震颤、惊厥昏迷及呼吸抑制等不良反应。

（2）本品可引起低血压及心动过缓，血药浓度过高，可引起心房传导速度减慢、房室传导阻滞以及抑制心肌收缩力和心排出量下降。

因此为了尽可能减少不必要的风险，不主张使用利多卡因注射液来配制肉毒素。CFDA对含利多卡因的玻尿酸产品审批极其严格，也是为了尽可能避免这些潜在的风险。

消毒液过敏

常用的消毒液有碘伏、酒精、新洁尔灭等。

◎酒精过敏

从比例上讲，对酒精过敏的人群最多，但大多患者都有相关的酒精过敏史（平日喝酒时引起的不适），均会事先告知，由于酒精刺激性较大，临床上现很少使用酒精进行全脸消毒，因此酒精过敏的案例倒并不多见。

◎碘伏过敏

临床上现最常用的消毒液是碘伏。碘伏是碘与表面活性物质络合而成的不定型络合物，其络合不稳定，在接触皮肤或黏膜后逐渐分离出游离碘。当皮肤接触（半抗原）碘后，碘可与皮肤角质细胞表面的

白结合形成全抗原，刺激T细胞分泌细胞因子，从而发生迟发型超敏反应（DTH），表现为局部红肿、硬结、瘙痒等。

因为基本上都是在消毒后即刻进行注射，尚不及发作，可能就已经注射完毕，因此碘伏过敏通常在注射后数分钟至几小时内才发作，需要和注射物过敏进行鉴别。

敏症状基本类似，都是局部红斑、风团、痒，但消毒液的病变范围较注射物过敏的范围要大，本与消毒范围相当或稍大，偶有诱发全身过敏的情况。若出现症状后不进行及时治疗，严重者可能出现皮损。

◎新洁尔灭过敏

新洁尔灭属防腐消毒剂、清洁剂一类，因其性质稳定、刺激性小、渗透力强、杀菌谱广而广泛应用于临床，特别是在外科、妇科领域，常用来消毒皮肤、创面及黏膜。

新洁尔灭引起的过敏反应的报道寥寥，轻度过敏仅为表面的红色丘疹及瘙痒，于消毒后即刻至数小时后发生。

严重的过敏反应会出现突发晕厥甚至过敏性休克，国内有散在的数例个案报道，纪建平、方玉翠在《中国社区医师》年第11期，发表了《局部外用新洁尔灭致严重过敏反应》一文，现摘录如下∶

"患者男，42岁，农民，于年4月26日因右腰背脂肪瘤术后5日换药，局部用0.1%新洁尔灭液涂搽消毒，约10s后，患者自感全身不适、头晕、恶心、胸闷、心悸，随即摔倒，呼之不应;

查体见∶患者面色苍白，全身湿冷，双眼上视，脉搏细弱，血压68/52mmHg（9.1/7.0kPa），心率次/min，心音低弱;

立即将患者置于屈曲位，针刺人中穴、十宣穴，肌肉注射地塞米松10mg，皮下注射肾上腺素1mg，约3min后，患者逐渐清醒，四肢厥冷，全身乏力，嘱其饮温开水约mL。

追问病史∶患者自述于8年前，曾因阑尾炎术后应用新洁尔灭局部涂搽换药，突发晕厥1次，症状与此次类似，但上次较轻，未用药物自己很快恢复。

该患者为新洁尔灭高度过敏体质者，局部外用新洁尔灭致严重过敏反应，实属罕见。

注射材料过敏

◎胶原蛋白过敏

早期的胶原蛋白为牛胶原蛋白，这种异源性生物蛋白类填充剂的过敏概率相对较高，因此在注射前常要求进行皮试。

现在，国内常用的胶原蛋白为猪胶原蛋白，组织相容性很好，几乎不会出现过敏症状（至少厂商在宣传时是这么说的）。

临床实践中，轻度过敏现象并不算罕见，但多是局部的红、肿、痒，症状并不十分严重，因此很多医生对其认知度不够。因此有出现了严重过敏现象，却未做出正确诊断，一味滥用抗生素，错过了最佳治疗时期，而酿成惨剧的报道（图9-3）。

严重的胶原蛋白过敏，多次手术后的惨剧（9-3）玻尿酸的过敏

玻尿酸没有生物特异性，其过敏主要是交联剂以及其他杂质的过敏。

关联是玻尿酸制备过程中必不可少的一个环节（图9-4），低交联的小分子玻尿酸所含交联剂较少，流动性强，组织相容性强，不易产生过敏;高交联的大分子玻尿酸所含交联剂较多，流动性差，组织相容性弱，易产生过敏（图9-5），尤其是在玻尿酸等容性降解的过程中，玻尿酸分子逐渐被吸收，交联剂脱落，会产生迟发型过敏（详见后文）

（9-4）交联示意图不同交联度产品的区别（9-5）

玻尿酸过敏通常并不严重，主要表现是注射部位的红、肿，可能会伴有胀痛或痒，常出现红斑、丘疹（图9-6），严重的会出现风团，在术后当天或数日内即发生，有些过敏体质的患者或注射不良品牌的

尿酸后，过敏反应较重，红肿常会以注射区为中心，扩散至周围未注射区域，比较容易鉴别（图9-7）;更多的情况是在早期有时和术后正常的红肿难以区分，直至1周甚至更久红肿未消，才被认为是过敏的症状（图9-8）。

工艺水平较差的玻尿酸容易产生过敏症状，有一些杂牌或假冒的玻尿酸产品（事实上有很多号称韩国的新款玻尿酸，均产自中国的山寨厂商），因工艺制备不合格，其内所含的游离交联剂或其他杂质较多，更易出现过敏症状（图9-7、图9-8）。

某品牌玻尿注射后2日内出现丘疹及花斑样过敏症状（9-6）

注射韩国杂牌玻尿酸术后1日，

出现明显的局部红肿（9-7）

注射韩国杂牌玻尿酸术后7日鼻尖红肿一直未消（9-8）肉毒素过敏

肉毒素过敏较为少见，也是表面的红、肿、痒、丘疹、风团等典型症状，症状大多在注射后即刻就出现（图9-9），难以自行缓解或进一步加重（图9-10），而正常的红肿多于数小时内即可自行消退。

肉毒素瘦脸后20min，下颌缘区出现红斑样外观的过敏反应(9-9)肉毒素瘦脸后1日，下颌缘区出现红色丘疹外观的过敏反应(图9-10)

肉毒素本身就是一种生物蛋白，有一定的抗原性，但其含量极微，引起过敏的主要是肉毒素产品中的稳定剂成分，BOTOX中的稳定剂是0.5mgHAS（人血白蛋白），呈无色薄膜状，衡力的稳定剂是20mg动物来源的明胶，呈白色粉末状，因此过敏原性相较BOTOX要大得多。

前文叙述的蛙腮畸形Ⅱ型亦可视为一种特殊的水肿样外观的过敏反应（图9-11）。

某些过敏体质的患者或使用的肉毒素非正品，含有带抗原的杂质较多的情况下，可出现严重的过敏症状（图9-12）。

肉毒素瘦脸后蛙塞畸形ll型是水肿样外观的过敏反应。(9-11)不名品牌肉毒素上面部除皱注射后出现严重的过敏反应(9-12)溶脂针过敏

如今市场上的溶脂针形形色色、多种多样，实际上目前全球仅有一款溶脂针Kybella（ATX-）通过了美国FDA认证，可用于"双下巴"的治疗（资料来源;KytherabagsFDAapprovalforitsdouble-chin-shrinkingshot，Aprl29，丨ByDamianGarde）;其主要成分为一种人造的脱氧胆酸（deoxycholicacid）其他市场上可见的溶脂针基本都没有批文认证，但已经被很多机构经验性地使用于临床，虽然有产品的效果还相当不错，但终究存在着不少安全隐患。

各厂家的溶脂针的配方均有不同，最常见的主要成分大多都是磷脂酰胆碱，再配以不同比例的左肉碱、咖啡因、肾上腺素、利多卡因、碳酸氢钠等其他辅助成分。磷脂酰胆碱提纯于大豆，因此对大豆蛋白过敏的患者在注射溶脂针后往往会有严重的过敏症状。

溶脂针过敏常即刻发作，最常见的是严重的瘙痒，伴风团样红色凸起，因为在前期容易被术后正常的红肿所掩盖，待红、肿、热、痛消退，即7～14日以后，过敏症状会更加明显。

过敏的诱发与局部刺激也有一定关系，很多患者在术后会出现轻度瘙痒，这是常见的溶脂针注射后的反应，有些过敏体质的患者瘙痒严重，经反复抓挠刺激，即可出现大面积丘疹及风团样过敏症状（图9-13、图9-14），另有部分患者出现的是小颗粒丘疹样过敏症状（图9-15），有时过敏症状还可能异位出现（图9-16)

腿部溶脂针注射后，15日出现的丘疹及风团样过敏症状(9-13)腹部针注射后，17日出现了大面积风团用的过敏症状。(9-14)手臂溶脂针注射后，20日出现的小颗粒丘疹痒过敏症状。(9-15)面部溶脂针注射后，数日腿上出现小颗粒丘疹样过敏症状(9-16)

药物混合反应

注：几乎所有的玻尿酸产品都在说明书中说明，禁止与其他品牌的玻尿酸或其他注射填充产品混合使用

虽然不同型号的玻尿酸都有着相同的分子结构，但是不同品牌产品中含有不同的交联剂，不同的交联剂很有可能会相互反应，出现难以预测的变化（图9-17）

无论如何变化，唯一可以确定的就是，不同材料混合之后，其抗原性会明显加强，更容易产生过敏反应，甚至还会出现严重的排斥现象，即使当玻尿酸吸收了大部分，残留的交联剂一样会和新注射入的材料发生剧烈反应（图9-19、图9-20）

这种现象的发生极其迅速，数小时内悲剧就可能出现，症状类似栓塞的血管样变化图（9-18）、皮下液化、表皮出现脓点或水疱，再进一步破溃，这明显是机体努力将异物排出体内的表现（9--21）

可乐+牛奶=黑暗料理

看似“纯净”的两个液体混合在一起，出现的“黑暗”效果

微晶瓷(真伪不详)注射后3年，瑞兰2注射后6h，类似拴塞的花斑样变化(9-18)乔雅登注射隆鼻后，1个月浅层补充0.3ml纽拉美斯10h，液化脓肿出现（9-19）瑞兰2号注射后四个月，韩国某杂牌玻尿酸注射后，第1日持续加重的红肿，并出现水疱另一个更严重的水疱样过敏，注射不知名玻尿酸，疑似假药(9-21)溶解酶过敏

玻尿酸溶解酶速发型过敏，常有溶解酶使用的既往史，红肿较为局限，与高浓度大量使用有关，与局部注射的物理刺激或高浓度药物的化学刺激产生的红肿症状类似（图9-22a、b）。

另一种表现是神经血管性水肿，即刻会发生组织迅速肿胀，症状更为严重。

因此，即使溶解酶的副反应较罕见，只有少于1/0的患者报道有发生荨麻疹或血管水肿的情况，但仍建议在使用前，尤其是大剂量（数百单位）使用前，进行皮试。

抗过敏治疗后1日，

症状得以缓解(9-22b)

（9-22a）玻尿酸填充泪沟单侧量，

患者不满意凸起外观，

操作者将1u玻尿酸溶解酶

全部溶解于3ml盐水中后，全部注入，

引起局部严重的红肿反应

声明：本